FDA OTC驗(yàn)廠應(yīng)對(duì) 依據(jù)FDA指南文件
法規(guī)背景：
按照美國FDA法規(guī)規(guī)定，對(duì)于已經(jīng)在FDA進(jìn)行注冊(cè)的企業(yè)進(jìn)行抽查。工廠檢查的依據(jù)是21 CFR 藥品法規(guī)章節(jié)，同時(shí)參照FDA對(duì)于藥品企業(yè)的質(zhì)量體系指南以及檢查導(dǎo)則的要求。
FDA檢查標(biāo)準(zhǔn)
按照FDA OTC的法規(guī)cGMP進(jìn)行審核。
FDA驗(yàn)廠、翻譯、陪審
1. 初步調(diào)研，了解企業(yè)現(xiàn)狀，特別是企業(yè)關(guān)注的問題和薄弱環(huán)節(jié)。
2. 詳細(xì)診斷，詳細(xì)審查現(xiàn)有文件與現(xiàn)場(chǎng)，提出可操作的整改意見。
3. 培訓(xùn)，cGMP的理解和實(shí)施, 其他與產(chǎn)品和過程相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)。
4. 一期整改，方針、目標(biāo)、機(jī)構(gòu)、職責(zé)、流程的整改。
5. 二期整改，操作整改：操作程序的執(zhí)行與記錄整理。
6. 內(nèi)審與管審，參與進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審。
7. 三期整改，落實(shí)內(nèi)審和管審發(fā)現(xiàn)的問題。
8. 模擬審查，模擬FDA驗(yàn)廠。
9. 四期整改，糾正模擬驗(yàn)廠不合格項(xiàng)，迎接用戶或FDA驗(yàn)廠。
10. 陪同驗(yàn)廠，陪同F(xiàn)DA檢查官進(jìn)行驗(yàn)廠。
找SUNGO做FDA驗(yàn)廠的審核過程記錄
FDA審核過程記錄
11.6 審核前一天
因企業(yè)沒有懂英文的，代為接站。晚上同審核員一起吃飯，審核員比較容易溝通，樂于嘗試中國美食。有問到工廠的工作時(shí)間，希望能觀看所有的工作流程。反復(fù)確認(rèn)了審核當(dāng)天生產(chǎn)的產(chǎn)品是去往美國的。
11.7 審核天
上午：8點(diǎn)去酒店接接到審核員，路程約半小時(shí)。
1. 到達(dá)后略作整理，召集人員開會(huì)議。先自我介紹，出示證件。然后請(qǐng)與會(huì)人員介紹名字和部門。--企業(yè)出席人員有負(fù)責(zé)生產(chǎn)總務(wù)的副總、負(fù)責(zé)質(zhì)量安全的副總、質(zhì)量部經(jīng)理、生產(chǎn)車間主任、出口部經(jīng)理。
2. 詢問工廠工人和管理人員的上班時(shí)間，企業(yè)建立時(shí)間，企業(yè)是否有子母公司、姐妹公司，公司建筑面積，生產(chǎn)車間建筑面積。
3. 詢問出口美國的產(chǎn)品種類，出口數(shù)量、占比。美國客戶有哪些？ Brand有幾個(gè)？是只有的一個(gè)么？有國內(nèi)么？原料有進(jìn)口的么？進(jìn)口商是誰？確認(rèn)了是野生捕撈還是養(yǎng)殖捕撈的。詢問當(dāng)天生產(chǎn)產(chǎn)品的批次號(hào)
4. 請(qǐng)與會(huì)企業(yè)人員簡要介紹自己的職責(zé)
準(zhǔn)備去現(xiàn)場(chǎng)，在那之前交代了要準(zhǔn)備一些文件等會(huì)查看，包括HACCP計(jì)劃、衛(wèi)生操作規(guī)程、客訴、召回、蟲害控制、HACCP監(jiān)控驗(yàn)證記錄
現(xiàn)場(chǎng)審核
藥品FDA驗(yàn)廠總結(jié)
對(duì)于公司來說，通過FDA驗(yàn)廠重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和操作流程以及記錄與數(shù)據(jù)的完整性與真實(shí)性，這兩點(diǎn)能反映工廠的GMP質(zhì)量管理水平，而質(zhì)量體系正是FDA檢查的核心所在。這就要求記錄的填寫一定要規(guī)范可讀，不得隨意篡改記錄，寫錯(cuò)更改需要保證原輸入的可讀性，一旦檢查官對(duì)記錄的真實(shí)性產(chǎn)生質(zhì)疑，那對(duì)藥廠會(huì)的不利。
另外，接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答或者是使用“我記得、好像”之類的詞匯，這樣會(huì)給檢查官留下很不的印象，不確定的可以先查文件，幾個(gè)人商量定下來之后再回答。
檢查官通常會(huì)留出一天時(shí)間來做總結(jié)，對(duì)整個(gè)檢查期間的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行匯總，即483表， 并現(xiàn)場(chǎng)宣讀483上的每一條發(fā)現(xiàn)，并詢問工廠對(duì)各條發(fā)現(xiàn)是否有異議，如果工廠有需要解釋的地方，可以充分利用好此機(jī)會(huì)。
如果FDA檢查官認(rèn)為解釋有理，一般會(huì)對(duì)所提的問題進(jìn)行修改或取消。 如果對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問題無異議，一般工廠代表人或公司總經(jīng)理需要作出表態(tài)表示接受檢查過程中的發(fā)現(xiàn)，然后雙方在483表格上正式簽字。FDA要求藥廠對(duì)提出的問題盡快(一般在兩周到一個(gè)月，根據(jù)情況而定)做出書面答復(fù)，其中要求提供明確的較詳細(xì)的整改回復(fù)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞交到FDA地區(qū)辦公室。
FDA檢查官在回國后根據(jù)藥廠的整改報(bào)告寫出一份詳細(xì)的檢查報(bào)告送交FDA有關(guān)主管部門(如新藥評(píng)價(jià)中心，獸用藥評(píng)價(jià)中心等)。
按FDA的規(guī)定，F(xiàn)DA檢查官應(yīng)該在檢查報(bào)告中客觀地說明一切情況和存在問題，藥廠的和整改措施，對(duì)該藥廠是否可以得到批準(zhǔn)會(huì)提出個(gè)人的建議，它對(duì)FDA做出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定是具有關(guān)鍵性的影響。
“模擬飛行檢查”服務(wù)的特點(diǎn)
一.在不告知生產(chǎn)和質(zhì)量人員的情況下，突擊檢查，以保證飛行檢查模擬的真實(shí)性和有效性。
二.由久順企管選定合適的時(shí)間對(duì)企業(yè)的GMP運(yùn)行體系進(jìn)行飛行檢查。
三．針對(duì)檢查結(jié)果和企業(yè)的特點(diǎn)定制有針對(duì)性的整改方案。
四.根據(jù)檢查中暴露的問題對(duì)人員進(jìn)行有效的培訓(xùn)。
五.根據(jù)模擬飛行檢查的結(jié)果、整改情況以及企業(yè)的特點(diǎn)，久順企管選定合適的時(shí)間進(jìn)行再次模擬飛行檢查，評(píng)估整改的有效性和持續(xù)性。
六.持續(xù)跟蹤整改情況，確保整改的有效性。
出口美國，申請(qǐng)了FDA的注冊(cè)號(hào)碼，還需要來驗(yàn)廠的嘛?
FDA是美國食品和藥物監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration)的簡稱，是美國政府在健康與人類服務(wù)部（Department Of Health and Human Services) 和公共(Public Health Service)中設(shè)立的執(zhí)行機(jī)構(gòu)之一，其主要主管：食品、藥品、器械、食品添加劑、化妝品、及藥品等產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗(yàn)。跟據(jù)規(guī)定，上述產(chǎn)品必須經(jīng)過FDA檢驗(yàn)證明安全后，方可在市場(chǎng)上銷售。當(dāng)然由于器械本身的特殊性，F(xiàn)DA也常與職業(yè)衛(wèi)生與安全署(Occupational Health and Safety Administration)、美國海關(guān)(U．S．Customs Service)及核能管理會(huì)(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協(xié)調(diào)合作
FDA下屬的CDRH（器械與放射健康中心）是專職負(fù)責(zé)器械企業(yè)管理的政府機(jī)構(gòu)，其根據(jù)FDA的授權(quán)，安排檢查員到各企業(yè)進(jìn)行工廠檢查。
一般美國境內(nèi)企業(yè)：一般每兩年檢查一次；美國企業(yè)：不定期檢查；FDA所有檢查費(fèi)用由FDA承擔(dān)。
FDA檢查官，有些是直接從美國過來的，有一些，是FDA中國辦公室的人員。中國現(xiàn)有三個(gè)辦公室，上海，北京，廣州。中國辦事處可以進(jìn)行審核的，但審核任務(wù)仍由FDA總部分配。隨員的不同，具體的做法有較大差異。審核的側(cè)重點(diǎn)，會(huì)與檢查官的個(gè)人經(jīng)歷、知識(shí)都有一定的關(guān)系。
審廠的觸發(fā)原因包括：一，例行檢查；二、FDA需要調(diào)查行業(yè)數(shù)據(jù)；三，發(fā)生顧客抱怨，特別是多次的抱怨；四、發(fā)生較多的不良事件；五，產(chǎn)品多次出現(xiàn)質(zhì)量問題；六、FDA接受其他管理局的委托進(jìn)行審廠。比如，接受退伍軍人管理局的委托。也可以主動(dòng)申請(qǐng)審廠。有時(shí)候，你的美國客戶，也可以申請(qǐng)F(tuán)DA來審廠。審查不通過，只要后續(xù)措施得力，通常導(dǎo)致罰款之類的處罰。對(duì)審查的結(jié)果，應(yīng)嚴(yán)格按照審核官的要求，提供詳細(xì)的整改資料，立即停止銷售。當(dāng)然，有的整改措施是需要效果驗(yàn)證的。你就需要同時(shí)提交效果驗(yàn)證的證據(jù)。審廠不通過，直接導(dǎo)致罰款。
檢查結(jié)果：1.沒有書面評(píng)價(jià)，這是好的情況；
2.輕微項(xiàng)的483表，或一封感謝信；
3.有批評(píng)的483表，它可能會(huì)導(dǎo)致：
1）Seizure（查封）
2）Detention(扣押)
3）Restraining Orders and Injunctions(強(qiáng)制停產(chǎn))
4）Penalties（罰款）
5）Recall（撤回）
4. Waring letter（警告信）
審核重點(diǎn)：對(duì)于不同的產(chǎn)品，審核的重點(diǎn)不一樣的