藥品中國(guó)藥典2015年版四部0861殘留溶劑測(cè)定法采用氣相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，以下是對(duì)該測(cè)定法的詳細(xì)介紹：

一、測(cè)定原理

氣相色譜法利用供試品中各組分在色譜柱中的吸附或溶解能力不同，即分配系數(shù)不同，當(dāng)載氣（如氮?dú)猓y帶供試品通過(guò)色譜柱時(shí)，各組分在兩相間進(jìn)行反復(fù)多次的分配，由于各組分的分配系數(shù)不同，它們?cè)谏V柱中的移動(dòng)速度也不同，經(jīng)過(guò)一定柱長(zhǎng)后，各組分便彼此分離，按順序進(jìn)入檢測(cè)器，產(chǎn)生相應(yīng)的電信號(hào)，經(jīng)放大后記錄下來(lái)，得到色譜圖。根據(jù)色譜圖中各組分的保留時(shí)間和峰面積，可對(duì)供試品中的殘留溶劑進(jìn)行定性和定量分析。

二、儀器與試劑

1. 儀器：氣相色譜儀（帶火焰離子化檢測(cè)器FID或電子捕獲檢測(cè)器ECD等）、頂空進(jìn)樣器（如采用頂空進(jìn)樣法）、色譜柱（毛細(xì)管柱或填充柱）、分析天平、微量注射器等。

2. 試劑：根據(jù)供試品中可能含有的殘留溶劑種類，準(zhǔn)備相應(yīng)的有機(jī)溶劑標(biāo)準(zhǔn)品，如甲醇、乙醇、、乙腈、二氯甲烷等。同時(shí)，準(zhǔn)備適宜的溶劑用于配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，如水、N,N-、二甲基亞砜等。

三、色譜柱選擇

1. 毛細(xì)管柱：

2. 非極性色譜柱：固定液為的二甲基聚硅氧烷，適用于非極性或弱極性殘留溶劑的分離。

3. 極性色譜柱：固定液為聚乙二醇（PEG-20M），適用于極性殘留溶劑的分離。

4. 中極性色譜柱：固定液為（35%）二-（65%）二甲基聚硅氧烷等，適用于中等極性殘留溶劑的分離。

5. 弱極性色譜柱：固定液為（5%）-（95%）甲基聚硅氧烷等，適用于弱極性殘留溶劑的分離。

6. 填充柱：以直徑為0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他適宜的填料作為固定相，適用于對(duì)分離度要求不高的殘留溶劑測(cè)定。

四、供試品溶液與對(duì)照品溶液的制備

1. 供試品溶液的制備：

2. 頂空進(jìn)樣：精密稱取供試品0.1~1g，置于頂空瓶中，加入適量溶劑（通常以水為溶劑，對(duì)于非水溶性藥物，可采用N,N-、二甲基亞砜或其他適宜溶劑），密封后振搖使溶解。根據(jù)各品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測(cè)定的需要。

3. 溶液直接進(jìn)樣：精密稱取供試品適量，用水或合適的有機(jī)溶劑使溶解，根據(jù)各品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測(cè)定的需要。

4. 對(duì)照品溶液的制備：精密稱取各品種項(xiàng)下規(guī)定檢查的有機(jī)溶劑適量，采用與制備供試品溶液相同的方法和溶劑制備對(duì)照品溶液。如用水作溶劑，應(yīng)先將待測(cè)有機(jī)溶劑溶解在50%二甲基亞砜或N,N-溶液中，再用水逐步稀釋。若為限度檢查，根據(jù)殘留溶劑的限度規(guī)定確定對(duì)照品溶液的濃度；若為定量測(cè)定，為保證定量結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的實(shí)際殘留量確定對(duì)照品溶液的濃度。通常對(duì)照品溶液色譜峰面積不宜超過(guò)供試品溶液中對(duì)應(yīng)的殘留溶劑色譜峰面積的2倍。

五、測(cè)定法

1. 第一法（毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法）：

2. 適用于需要檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量不多，且極性差異較小的情況。

3. 色譜條件：柱溫一般為40~100℃，常以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘1.0~2.0ml；以水為溶劑時(shí)頂空瓶平衡溫度為70~85℃，頂空瓶平衡時(shí)間為30~60分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃，如采用火焰離子化檢測(cè)器（FID），溫度為250℃。

4. 測(cè)定法：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

5. 第二法（毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣系統(tǒng)程序升溫法）：

6. 適用于需要檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量較多，且極性差異較大的情況。

7. 色譜條件：柱溫一般先在40℃維持8分鐘，再以每分鐘8℃的升溫速率升至120℃，維持10分鐘；以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘2.0ml；以水為溶劑時(shí)頂空瓶平衡溫度為70~85℃，頂空瓶平衡時(shí)間為30~60分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃，如采用FID檢測(cè)器，進(jìn)樣口溫度為250℃。具體到某個(gè)品種的殘留溶劑檢查時(shí)，可根據(jù)該品種項(xiàng)下殘留溶劑的組成調(diào)整升溫程序。

8. 測(cè)定法：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

9. 第三法（溶液直接進(jìn)樣法）：

10. 可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細(xì)管柱。

11. 測(cè)定法：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣2~3次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

六、計(jì)算法

1. 限度檢查：

2. 除另有規(guī)定外，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的供試品溶液濃度測(cè)定。

3. 以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，供試品溶液所得被測(cè)溶劑峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比不得大于對(duì)照品溶液的相應(yīng)比值。

4. 以外標(biāo)法測(cè)定時(shí)，供試品溶液所得被測(cè)溶劑峰面積不得大于對(duì)照品溶液的相應(yīng)峰面積。

5. 定量測(cè)定：按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法計(jì)算各殘留溶劑的量。