藥品中國藥典2015版第四部0821重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢測內(nèi)容如下：

一、檢測對象

藥品中所含重金屬，系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、鎳、鋅等。由于藥品在生產(chǎn)過程中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛易在體內(nèi)蓄積而引起中毒，故檢查重金屬以鉛為代表，以鉛的限量表示重金屬限度。

二、檢測方法

中國藥典2015版第四部0821重金屬檢查法規(guī)定了三種檢測方法，分別為硫代乙酰胺法（第一法）、熾灼后硫代乙酰胺法（第二法）、硫化鈉法（第三法）。

1. 硫代乙酰胺法：

2. 適用范圍：適用于無須有機(jī)破壞，溶于水、稀酸、乙醇的藥物中的重金屬檢查，為Zui常用的方法。

3. 原理：硫代乙酰胺在酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較，不得更深。

4. 操作步驟：取25ml納氏比色管三支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml后，加水或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml；乙管中加入按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法制成的供試品溶液25ml；丙管中加入與乙管相同重量的供試品，加配制供試品溶液的溶劑適量使溶解，再加與甲管相同量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml后，用溶劑稀釋成25ml。若供試品溶液帶顏色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之與乙管、丙管一致。再在甲、乙、丙三管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下，當(dāng)丙管中顯出的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查。如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，仍不能使顏色一致時(shí)，應(yīng)取樣按第二法檢查。供試品如含高鐵鹽影響重金屬檢查時(shí)，可在甲、乙、丙三管中分別加入相同量的維生素C0.5~1.0g，再照上述方法檢查。

5. 熾灼后硫代乙酰胺法：

6. 適用范圍：適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。

7. 原理：重金屬可與芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的價(jià)鍵，可先熾灼破壞，使重金屬游離，再按第一法檢查。

8. 操作步驟：取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，按熾灼殘?jiān)鼨z查法進(jìn)行熾灼處理，然后取遺留的殘?jiān)换蛑苯尤胱茪堅(jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?；如供試品為溶液，則取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的溶液，蒸發(fā)至干，再按上述方法處理后取遺留的殘?jiān)?。加硝?.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500~600℃熾灼使完全灰化，放冷，加2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml作為乙管。另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml，作為甲管。再在甲、乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。

9. 硫化鈉法：

10. 適用范圍：適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。

11. 原理：在堿性條件下以硫化鈉為顯色劑，使Pb2?與S2?反應(yīng)生成PbS微粒的混懸液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所顯顏色比較，不得更深。

12. 操作步驟：取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。

三、注意事項(xiàng)

1. 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備：需準(zhǔn)確稱取，按藥典規(guī)定的方法溶解、稀釋至刻度，搖勻作為貯備液。臨用前再稀釋至所需濃度。本液僅供當(dāng)日使用。配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。

2. 實(shí)驗(yàn)條件的控制：包括pH值、顯色時(shí)間、溫度等條件均需按藥典規(guī)定嚴(yán)格控制，以保證反應(yīng)的靈敏度和準(zhǔn)確性。

3. 干擾因素的排除：如供試品中含有高鐵鹽、硫化物等可能干擾重金屬檢查的物質(zhì)，需按藥典規(guī)定的方法進(jìn)行排除。

4. 比色管的選擇：應(yīng)選玻璃質(zhì)量好、無色（尤其管底）、配對、刻度標(biāo)線高度一致的納氏比色管。