FDA 的藥品審批流程是什么？

FDA 藥物批準(zhǔn)程序。尋求 FDA 批準(zhǔn)銷售新處方藥的制藥公司必須完成五個(gè)步驟：發(fā)現(xiàn)/概念、臨床前研究、臨床研究、FDA 審查和FDA 上市后安全監(jiān)控。

FDA 批準(zhǔn)：這意味著什么？

FDA 批準(zhǔn)一種藥物意味著 CDER已經(jīng)審查了有關(guān)該藥物作用的數(shù)據(jù)，并且該藥物被確定為目標(biāo)人群提供超過其已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)的益處。

藥品審批流程在一個(gè)結(jié)構(gòu)化的框架內(nèi)進(jìn)行，其中包括：

1. 目標(biāo)病癥和可用治療方法的分析——FDA審查員分析藥物預(yù)期的病癥或疾病，并評(píng)估當(dāng)前的治療前景，這為權(quán)衡藥物的風(fēng)險(xiǎn)和收益提供了背景。例如，一種用于治療危及生命的疾病患者的藥物可能被認(rèn)為具有超過風(fēng)險(xiǎn)的益處，即使這些風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于不危及生命的疾病來說是不可接受的。

2. 從臨床數(shù)據(jù)評(píng)估收益和風(fēng)險(xiǎn)——FDA審查員評(píng)估制藥商提交的臨床收益和風(fēng)險(xiǎn)信息，同時(shí)考慮可能由不完善或不完整數(shù)據(jù)導(dǎo)致的任何不確定性。通常，該機(jī)構(gòu)希望制藥商提交兩個(gè)精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)的結(jié)果，以確保次試驗(yàn)的結(jié)果不是偶然或偏見的結(jié)果。在某些情況下，特別是如果這種疾病很罕見并且多項(xiàng)試驗(yàn)可能不可行，那么一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的令人信服的證據(jù)可能就足夠了。該藥物將使目標(biāo)人群受益的證據(jù)應(yīng)超過任何風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。

3. 管理風(fēng)險(xiǎn)的策略——所有藥物都有風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理策略包括 FDA認(rèn)證批準(zhǔn)的藥物標(biāo)簽，它清楚地描述了藥物的益處和風(fēng)險(xiǎn)，以及如何檢測(cè)和管理風(fēng)險(xiǎn)。有時(shí)，需要更多的努力來管理風(fēng)險(xiǎn)。在這些情況下，制藥商可能需要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理和緩解策略(REMS)。

盡管 FDA的許多風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估和決定是直接的，但有時(shí)收益和風(fēng)險(xiǎn)是不確定的，可能難以解釋或預(yù)測(cè)。機(jī)構(gòu)和制藥商在分析相同的數(shù)據(jù)后可能會(huì)得出不同的結(jié)論，或者FDA 審查小組成員之間可能存在意見分歧。作為一個(gè)以科學(xué)為主導(dǎo)的組織，F(xiàn)DA 使用可用的佳科學(xué)和技術(shù)信息通過審議過程做出決策。

加速審批

在某些情況下，新藥的批準(zhǔn)會(huì)加快。加速批準(zhǔn)可應(yīng)用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病并提供優(yōu)于現(xiàn)有療法的治療益處的有前途的療法。這種方法允許批準(zhǔn)對(duì)“替代終點(diǎn)”有影響的藥物，該“替代終點(diǎn)”可以合理地預(yù)測(cè)臨床獲益，或?qū)Τ霈F(xiàn)較早但可能不如用于批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)終點(diǎn)的臨床終點(diǎn)有效。當(dāng)該藥物旨在治療病程長(zhǎng)且需要較長(zhǎng)時(shí)間來衡量其效果的疾病時(shí)，這種批準(zhǔn)途徑尤其有用。藥品上市后，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要進(jìn)行上市后臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證和描述藥品的效益。

自 1992年建立加速批準(zhǔn)途徑以來，許多治療危及生命疾病的藥物已通過這種方式成功推向市場(chǎng)，并對(duì)病程產(chǎn)生了重大影響。例如，許多用于治療HIV/AIDS 的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物通過加速審批進(jìn)入市場(chǎng)，隨后改變了治療范式。許多靶向抗癌藥物也通過這種途徑進(jìn)入市場(chǎng)。在研究一種新藥時(shí)，有時(shí)可能需要很多年才能了解一種藥物是否真的對(duì)患者的生存、感覺或功能產(chǎn)生了真正的影響.在給定疾病的背景下具有臨床意義的積極治療效果被稱為“臨床益處”?？紤]到衡量藥物的預(yù)期臨床益處可能需要較長(zhǎng)時(shí)間的事實(shí)，F(xiàn)DA 于1992 年制定了加速批準(zhǔn)規(guī)定。這些法規(guī)允許根據(jù)替代終點(diǎn)批準(zhǔn)用于滿足未滿足醫(yī)療需求的嚴(yán)重疾病的藥物。使用替代終點(diǎn)使 FDA能夠更快地批準(zhǔn)這些藥物。

2012 年，國(guó)會(huì)通過了食品和藥物管理局安全創(chuàng)新法案 (FDASIA)。FDASIA 第 901條修訂了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C 法案），以允許 FDA根據(jù)藥物是否對(duì)替代品或中間體產(chǎn)生影響來加速批準(zhǔn)用于滿足未滿足醫(yī)療需求的嚴(yán)重疾病臨床終點(diǎn)。

用于加速批準(zhǔn)的替代終點(diǎn)是一個(gè)標(biāo)志物——實(shí)驗(yàn)室測(cè)量值、放射影像、體征或其他被認(rèn)為可以預(yù)測(cè)臨床獲益的測(cè)量值，但其本身并不是臨床獲益的測(cè)量值。同樣，中間臨床終點(diǎn)是治療效果的衡量標(biāo)準(zhǔn)，被認(rèn)為有可能預(yù)測(cè)藥物的臨床益處，例如對(duì)不可逆發(fā)病率和死亡率(IMM) 的影響。

FDA 根據(jù)該終點(diǎn)的科學(xué)支持決定是否接受提議的替代或中間臨床終點(diǎn)。根據(jù) FD&C法案的要求，證明藥物對(duì)替代或中間臨床終點(diǎn)影響的研究必須是“充分和良好控制的”。

使用替代或中間臨床終點(diǎn)可以節(jié)省藥物批準(zhǔn)過程中的寶貴時(shí)間。例如，不必等待了解藥物是否真的延長(zhǎng)了癌癥患者的生存期，F(xiàn)DA可能會(huì)根據(jù)藥物縮小腫瘤的證據(jù)批準(zhǔn)該藥物，因?yàn)槟[瘤縮小被認(rèn)為有可能預(yù)測(cè)真正的臨床益處。在這個(gè)例子中，基于腫瘤縮小的批準(zhǔn)可能比等待了解患者是否真的活得更久要快得多。這家制藥公司仍需要進(jìn)行研究，以確認(rèn)腫瘤縮小實(shí)際上預(yù)示著患者將活得更久。這些研究被稱為第4 階段驗(yàn)證性試驗(yàn)。

如果驗(yàn)證性試驗(yàn)證實(shí)了臨床獲益，F(xiàn)DA通常會(huì)終止該要求。如果試驗(yàn)未能驗(yàn)證臨床獲益或沒有證明足夠的臨床獲益來證明與藥物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)（例如，獲益的幅度或持續(xù)時(shí)間明顯小于之前根據(jù)觀察到的對(duì)替代品的影響而預(yù)期）。