GB/T 21826-2025《化學(xué)品 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法 上下增減劑量法(UDP)》是替代GB/T21826-2008的新版國家標(biāo)準(zhǔn)，于2025年10月5日發(fā)布，2026年2月1日實(shí)施。該標(biāo)準(zhǔn)旨在通過上下增減劑量法（UDP）評估化學(xué)品的急性經(jīng)口毒性，為化學(xué)品毒性分級和標(biāo)簽標(biāo)識提供科學(xué)依據(jù)。以下是對該標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)解析：

一、標(biāo)準(zhǔn)背景與目的

背景：急性經(jīng)口毒性是化學(xué)品安全評估的重要指標(biāo)。傳統(tǒng)LD50測試方法使用動物數(shù)量多，且可能導(dǎo)致動物劇烈疼痛或死亡。為減少動物使用數(shù)量并減輕動物痛苦，OECD開發(fā)了上下增減劑量法（UDP），并被GB/T21826-2025采納。

目的：通過Zui小量的動物測出化學(xué)品的急性毒性和半數(shù)致死量（LD50），為化學(xué)品毒性分級、標(biāo)簽標(biāo)識提供科學(xué)依據(jù)。

二、適用范圍與對象

適用范圍：適用于化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。

試驗(yàn)對象：健康成年大鼠或小鼠，雌性優(yōu)先。

三、核心試驗(yàn)方法

劑量設(shè)計：

固定劑量與增減策略：采用階梯式劑量設(shè)計，常用劑量為5、50、300、2000mg/kg，劑量級數(shù)因子默認(rèn)為3.2。根據(jù)前一只動物的存活情況調(diào)整下一只動物的染毒劑量，若前一只動物存活則增加劑量，若死亡或出現(xiàn)瀕死狀態(tài)則減少劑量。

限度試驗(yàn)：分為2000mg/kg和5000mg/kg兩個劑量水平，用于受試物毒性較小的情況，Zui多使用5只動物。

給藥方式：

經(jīng)口灌胃：將化學(xué)品以溶液或混懸液形式一次性給予動物，灌胃體積需根據(jù)動物體重調(diào)整。

溶劑選擇：優(yōu)先使用水，其次是植物油，或考慮使用其他介質(zhì)（如羧甲基纖維素、明膠、淀粉等）。

觀察期與記錄：

觀察期：至少14天，記錄動物的中毒癥狀、體重變化和死亡情況。

關(guān)鍵指標(biāo)：包括行為異常（如活動減少、震顫）、生理反應(yīng)（如流涎、腹瀉）、體重下降等。

瀕死動物處理：

人道終點(diǎn)：對承受劇烈疼痛或痛苦的垂死動物實(shí)施安樂死，并在結(jié)果處理時以實(shí)驗(yàn)中死亡計。

四、毒性分類與評價

分類依據(jù)：根據(jù)動物死亡情況和中毒癥狀，結(jié)合GHS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性分類。

結(jié)果報告：試驗(yàn)報告應(yīng)包含受試物信息、動物數(shù)據(jù)、試驗(yàn)方法、觀察結(jié)果、毒性分級等內(nèi)容。

五、技術(shù)要求與注意事項(xiàng)

實(shí)驗(yàn)動物健康管理：

健康檢查：實(shí)驗(yàn)前確保動物無疾病，避免影響結(jié)果。

環(huán)境控制：維持適宜的溫度（22℃±3℃）、濕度（30%～70%）和光照條件（12小時光照/12小時黑暗）。

操作規(guī)范性：

給藥準(zhǔn)確性：使用的灌胃設(shè)備，確保劑量準(zhǔn)確。

溶劑對照：設(shè)置溶劑對照組，排除溶劑對結(jié)果的干擾。

動物福利：

3R原則：遵循替代、減少、優(yōu)化原則，盡量減少動物使用數(shù)量和痛苦。

人道終點(diǎn)：對瀕死動物實(shí)施安樂死，并在結(jié)果處理時以實(shí)驗(yàn)中死亡計。

結(jié)果綜合評估：

結(jié)合其他指標(biāo)：除LD50外，還需分析中毒癥狀、體重變化等指標(biāo)，確保評價結(jié)果的準(zhǔn)確性。

數(shù)據(jù)重復(fù)性：若結(jié)果存在爭議，可增加動物數(shù)量或重復(fù)試驗(yàn)以驗(yàn)證結(jié)果。

六、標(biāo)準(zhǔn)更新與替代

標(biāo)準(zhǔn)更新：GB/T21826-2025在動物選擇、飼養(yǎng)條件、2000mg/kg劑量的分類要求等方面進(jìn)行了更改，以適應(yīng)新的科學(xué)認(rèn)識和技術(shù)進(jìn)步。

實(shí)施日期：該標(biāo)準(zhǔn)于2026年2月1日正式實(shí)施，替代GB/T 21826-2008。