標(biāo)準(zhǔn)

本品為（E)-6-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1，3-二氫異苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸2-(嗎啉-4-基）乙酯。按干燥品計(jì)算，含嗎替麥考酚酯（C23H33N07)應(yīng)為98.0%?102.0% 。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭。

本品在二氯甲 烷中極易溶解，在乙腈、乙酸乙酯和0.lmol/L鹽 酸溶液中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

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熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)（通則0612)為93?99°C，熔距應(yīng)在3°C以內(nèi)。

鑒別

1. 取本品適量，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每lml中約含25ug的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)測定，在250nm與304nm波長處有Zui大吸收。

2. 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集1241圖）一致。

檢查

溶液的澄清度與顏色

取本品O.lg，加96% 乙醇10ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色（通則0902第一法和通則0901 第一法）。

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有關(guān)物質(zhì)

臨用新制或存放在4?8°C。取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每lml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用乙腈定量稀釋制成每lml中含2u 的溶液，作為對照溶液；精密量取適量，用乙腈定量稀釋制成每lml中含0.5ug的溶液，作為靈敏度溶液。另精密稱取雜質(zhì)F對照品適量，加乙腈溶解并定量稀釋制成每lml中約含10ug的溶液，作為雜質(zhì)F對照品溶液；取雜質(zhì)A對照品和雜質(zhì)H對照品各適量，加乙腈溶解并稀釋制成每lml中各約含10ug的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照髙效液相色譜法（通則0512)試驗(yàn)，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mmX 25Omm ,5um 或效能相當(dāng)?shù)纳V柱），以磷酸鹽緩沖液（取三2ml，加水650ml，混勻，用稀磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.3)-乙腈（65:35)為流動(dòng)相；柱溫為45°C;檢測波長為250mn。取靈敏度溶液10u1注人液相色譜儀，主成分色譜峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。取系統(tǒng)適用性溶液10u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖，雜質(zhì)A峰和雜質(zhì)H 峰間的分離度應(yīng)大于4.0。精密量取供試品溶液、雜質(zhì)F對照品溶液及對照溶液各10u1，分別注人液相色譜儀，嗎替麥考酚酯峰的保留時(shí)間約為22分鐘，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，雜質(zhì)F不得過0.5%; 其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1% ) ，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍(0.4% )。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。

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Z-嗎替麥考酚酯

取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；另取嗎替麥考酚酯對照品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每lml中約含2.5ug的溶液，作為對照溶液；精密量取適量，用乙腈定量稀釋制成每lml中約含0.5ug的溶液，作為靈敏度溶液。取嗎替麥考酚酯對照品適量，置254mn紫外光燈下光照48小時(shí)后，加乙腈適量超聲使溶解，用乙腈稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照有關(guān)物質(zhì)檢査項(xiàng)下的色譜條件，柱溫為60°C;檢測波長為215nm。取系統(tǒng)適用性溶液10u1注人液相色譜儀,記錄色譜圖，嗎替麥考酚酯峰與Z-嗎替麥考酚酯峰(相對保留時(shí)間約為1.1)間的分離度應(yīng)符合要求。取靈敏度溶液10u1注人液相色譜儀，主成分色譜峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。精密量取供試品溶液和對照溶液各10u1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與Z-嗎替麥考酚酯峰保留時(shí)間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.10%) 。

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殘留溶劑

取本品約0.6g,精密稱定，置頂空瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液(取甲 基異丁基酮適量，用二甲 基亞砜稀釋制成每lml中約含0.lmg的溶液）3ml，密封，振搖使溶解，作為供試品溶液；精密稱取丙 酮、甲醇、乙醇、二氯 甲烷、乙酸乙酯、甲 苯、二甲苯、正己烷、環(huán)己烷、乙酸丁酯、N , N -各適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成每lml中約含丙酮1.Omg、甲醇0.6mg、乙醇l.Omg、二氯甲烷0.12mg、乙酸乙酯l.Omg、0.178mg、二0.434mg、正己烷0.058mg、環(huán)己烷0.776mg、乙酸丁酯1.0mg、N, N-0.176mg的混合溶液，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）試驗(yàn)，以6% 氰丙 基苯 基- 94 %二甲 基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱（0.53mm,30m,3um或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；起始溫度為35° ,維持1分鐘，以每分鐘5°C的速率升溫至90°、再以每分鐘15°的速率升溫至150°C，再以每分鐘35°C的速率升溫至230°,維持10分鐘；進(jìn)樣口溫度為200°;檢測器溫度為250°;頂空瓶平衡溫度為120° ,平衡時(shí)間為30分鐘。取對照品溶液頂空進(jìn)樣，按甲醇、乙醇、丙酮、二氯 甲烷、正己烷、乙酸乙酯、環(huán)己烷、內(nèi)標(biāo)物、甲 苯、乙酸丁酯、N , N-、二順序洗脫，各峰間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，丙酮、甲醇、乙醇、二氣甲 烷、乙酸乙酯、甲 苯、二甲 苯、正己烷、環(huán)己烷、乙酸丁酯和N , N -二甲基甲酰胺的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。

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干燥失重

取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60°C減壓干燥3小時(shí)，減失重量不得過0.5 % (通則0831)。

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熾灼殘?jiān)?p>取本品l.Og,依法檢查（通則0841) ,遺留殘?jiān)坏眠^0.1% 。

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重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢査（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。