二甲雙胍，是一種常用的降糖藥，幫助患者控制血糖水平。除了降血糖的作用，已有多項(xiàng)文獻(xiàn)項(xiàng)目研究顯示二甲雙胍在更多治療領(lǐng)域有值得挖掘的地方。目前國內(nèi)獲批上市的二甲雙胍相關(guān)制劑已有40余種，包括單組分/多組分的普通片劑、緩釋片、膠囊等，其中相對于其他劑型緩釋片釋放速度較慢，能使療效更平穩(wěn)，副作用較小。

但在緩釋片等各類制劑研究中，基因毒性雜質(zhì)是其中的重要環(huán)節(jié)?；蚨拘噪s質(zhì)，也稱遺傳毒性雜質(zhì)，可在很低濃度時(shí)造成人體遺傳物質(zhì)DNA損傷，進(jìn)而導(dǎo)致基因突變致使腫瘤發(fā)生。微源檢測實(shí)驗(yàn)室本期就以某二甲雙胍緩釋片中的基因毒性雜質(zhì)為例，為您帶來基因毒性雜質(zhì)研究思路和檢測結(jié)果案例展示。

依據(jù)《中國藥典》等要求，微源檢測實(shí)驗(yàn)室采用液質(zhì)聯(lián)用法對某二甲雙胍緩釋片中雜質(zhì)N-亞硝基二jiaanNDMA進(jìn)行方法開發(fā)。NDMA結(jié)構(gòu)雖然看上去很簡單，但卻是國際癌癥研究機(jī)構(gòu)認(rèn)定的2A類致癌物質(zhì)，根據(jù)WHO 的數(shù)據(jù)，NDMA 的 AI 值為 0.005~6 μg/kg，換算后為 0.375~1.2 μg/天。因此必須對生產(chǎn)工藝進(jìn)行評估以確定形成N-亞硝基二jiaan雜質(zhì)的可能性，必要時(shí)，需對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證以說明在成品中N-亞硝基二jiaan的含量符合規(guī)定。

經(jīng)驗(yàn)證，此方法的空白溶液與供試品溶液對N-亞硝基二jiaan的檢測無干擾。定量限~200%限度范圍內(nèi)，N-亞硝基二jiaan線性相關(guān)系數(shù)（r）為0.9989，Y軸截距juedui值與響應(yīng)值的比值為0.95%，響應(yīng)因子（A/C）的RSD%為4.15%。

各限度加標(biāo)供試品溶液中，N-亞硝基二jiaan的回收率、平均回收率和總平均回收率均在88.04%~111.52%之間；RSD%均不大于12.13%。微源檢測實(shí)驗(yàn)室對二甲雙胍緩釋片中的亞硝胺基因毒雜質(zhì)方法符合驗(yàn)證指標(biāo)需求，適用于二甲雙胍緩釋片中基毒雜質(zhì)N-亞硝基二jiaan的檢測。

FDA、EMA、NMPA等藥品監(jiān)管部門相繼發(fā)布的藥物原料及制劑中亞硝胺雜質(zhì)雜質(zhì)的檢測方法，隨著對這類特性認(rèn)知的加深，雜質(zhì)要求也會(huì)愈發(fā)變高?；蚨拘噪s質(zhì)對檢測限度非常低，是一件非常富有挑戰(zhàn)性的工作，微源檢測技術(shù)團(tuán)隊(duì)專攻基毒雜質(zhì)多年，能在藥政法規(guī)前提下，從藥物合成、提取、質(zhì)控、評估等方面入手，針對性的涉及不同控制策略。對不同樣品進(jìn)行檢測：

實(shí)驗(yàn)室配備有多臺(tái)高靈敏度分析儀器，結(jié)合技術(shù)專家工程師擁有豐富的檢測經(jīng)驗(yàn)，對不同類型雜質(zhì)應(yīng)用不同分析測試方法，已有效開展并順利完成多批次化藥中多種亞硝胺含量驗(yàn)證及檢測工作。滿足數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性產(chǎn)品有效性。致力于為醫(yī)藥企業(yè)提供定制化的基因毒性及元素雜質(zhì)分析、雜質(zhì)方法學(xué)開發(fā)、研發(fā)分析測試等各類檢測服務(wù)。如您有相關(guān)檢測需求，歡迎主頁咨詢！