在藥物制劑研究中，藥代動(dòng)力學(xué)的研究是評(píng)價(jià)藥物制劑特性和質(zhì)量的重要依據(jù)，而藥時(shí)曲線的繪制是研究藥代動(dòng)力學(xué)必不可少的步驟，通過(guò)繪制藥時(shí)曲線可以了解和比較藥物的某些動(dòng)力學(xué)特征，通過(guò)藥物藥效成分在體內(nèi)代謝的藥時(shí)曲線，還有助于找出采血時(shí)間，為后續(xù)機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。

藥時(shí)曲線也為血藥濃度-時(shí)間曲線，是藥物被給予機(jī)體后，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物在血液中的濃度為縱坐標(biāo)所繪制的血藥濃度隨時(shí)間變化的曲線。從藥代動(dòng)力學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，藥物的起效、作用持續(xù)時(shí)間和毒副反應(yīng)，主要取決于體內(nèi)血藥濃度的高低，甚至不同種屬動(dòng)物出現(xiàn)的藥理作用，也與體內(nèi)血藥濃度大體一致，現(xiàn)在很多藥物的有效血藥濃度均為已知。美迪西的臨床前研究部門(mén)在藥物代謝、藥代動(dòng)力學(xué)研究方面有專業(yè)的知識(shí)，提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)和快速的周轉(zhuǎn)期以支持各項(xiàng)藥物開(kāi)發(fā)、臨床前研究和臨床研究。在新藥研發(fā)時(shí)，研究藥代動(dòng)力學(xué)也應(yīng)測(cè)定體內(nèi)血藥濃度，進(jìn)行生物利用度方面的比較。

1、 根據(jù)藥時(shí)曲線可以得到的參數(shù)：

（1）峰濃度（Cmax）

血管外途徑給藥因存在吸收過(guò)程，血藥濃度先升高，直至達(dá)峰值，稱為峰濃度，然后隨時(shí)間推移而降低。靜脈注射給藥不存在吸收過(guò)程，血藥濃度即刻達(dá)到峰值，也不存在潛伏期。

（2）峰時(shí)間（Tmax）

峰時(shí)間指的是從給藥開(kāi)始到血液濃度到達(dá)峰值所需要的時(shí)間，峰時(shí)間長(zhǎng)短與藥物吸收和消除速度有關(guān)。

（3）藥時(shí)曲線下面積(AUC)

AUC是坐標(biāo)軸與藥時(shí)曲線圍成的面積，反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。該參數(shù)是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)，反映藥物在體內(nèi)的暴露特性。AUC大則生物利用度高，反之則低。

（4）生物利用度等

從血藥濃度數(shù)數(shù)據(jù)估算生物利用度，可以比較口服及靜脈給藥后，血藥濃度一時(shí)間曲線下面積（AUC假定以靜脈注射的AUC為）而得：F=劑量（靜）、AUC（口服）/劑量（口服）、AUC（靜）式中：F為吸收分?jǐn)?shù)，劑量不是標(biāo)簽上的量，而是應(yīng)經(jīng)過(guò)測(cè)定的實(shí)際藥量，當(dāng)口服與靜脈注射量相等時(shí)，F(xiàn)就是AUC（口服）與AUC（靜）之比值。

根據(jù)血藥濃度與藥效變化，還可以分為潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期指的是給藥開(kāi)始出現(xiàn)療效的時(shí)間，主要反應(yīng)藥物的吸收與分布，與藥物的消除也存在一定關(guān)系。持續(xù)期指的是維持在有效濃度以上的持續(xù)時(shí)間，長(zhǎng)短取決于藥物的吸收與消除速度。殘留期是指血藥濃度低于有效濃度至藥物從體內(nèi)完全消除的時(shí)間，殘留期長(zhǎng)短與藥物消除速度有關(guān)。此時(shí)藥物濃度雖然不高，但儲(chǔ)存的藥量不一定少，多次用藥可以導(dǎo)致蓄積中毒。

2、藥時(shí)曲線可以研究藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征

為了研究金絲桃素在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征，試驗(yàn)采用HPLC法測(cè)定大鼠血漿中的金絲桃素，色譜柱為SHIMADZUShim—packVP—ODSC18色譜柱（4．6mm*150mm，5μm），流動(dòng)相為甲醇：0．006mol/L磷酸氫二鈉（90：10，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至6.5），檢測(cè)波長(zhǎng)為590nm，流速為1.0mL/min，采用3p97藥動(dòng)學(xué)軟件對(duì)藥時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合[1]。結(jié)果表明大鼠尾靜脈注射金絲桃素，其藥動(dòng)學(xué)特征符合二室模型，血藥濃度一時(shí)間曲線平緩。說(shuō)明金絲桃素在大鼠體內(nèi)的消除較緩慢。

3、藥時(shí)曲線可以確定含藥血清的提取時(shí)間

在采用血清藥理學(xué)方法進(jìn)行試驗(yàn)前，給藥后采血時(shí)間的確定，可避免由藥效物質(zhì)被代謝減少或尚未吸收造成的假陰性結(jié)果。有研究者通過(guò)HPLC法對(duì)白香丹膠囊大鼠含藥血清的檢測(cè)，確定其主要藥效成分芍藥苷在體內(nèi)代謝的藥時(shí)曲線，并找出采血時(shí)間，為后續(xù)機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)[2]。

方法是通過(guò)方法學(xué)考察確定所采用HPLC的準(zhǔn)確度和精密度；給予白香丹膠囊溶液1mL/100g，連續(xù)給藥3天，每天2次；給藥后在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)大鼠進(jìn)行眼眶靜脈叢取血，白香丹膠囊組取血時(shí)間點(diǎn)分別為：10、20、40、60、90、120、、360min，離心15min，3000r?min^-1，取血清；將大鼠血清與甲醇按1：4混合，4℃離心，取上清液，氮?dú)獯蹈?，流?dòng)相定容至100μL，過(guò)濾后進(jìn)行測(cè)定。

方法學(xué)考察結(jié)果顯示，日內(nèi)精密度和日間精密度RSD<3%，回收率均在98.0%-102.0%；制備藥時(shí)曲線顯示末次給藥2h左右含藥血清中芍藥苷含量達(dá)到峰值。因

此通過(guò)方法學(xué)考察說(shuō)明所采用HPLC方法日內(nèi)精密度和日間精密度良好，回收率在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，符合定量檢測(cè)要求；采用該方法所得藥時(shí)曲線說(shuō)明該復(fù)方中主要藥效成分芍藥苷在2h后血藥濃度Zui大，可作為復(fù)方含藥血清提取的采血時(shí)間，這將為后續(xù)該復(fù)方治療機(jī)制研究提供科學(xué)依據(jù)。

[1]金絲桃素在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].

[2]HPLC法對(duì)白香丹膠囊中芍藥苷在大鼠體內(nèi)藥時(shí)曲線的測(cè)定[J].

地址：上海浦東川沙鎮(zhèn)川大路585號(hào)
電話：021-58591500

美迪西是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO)，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)、毒理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑研究和新藥注冊(cè)為一體的符合的綜合技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，并得到了國(guó)際藥品管理部門(mén)的認(rèn)可。美迪西普亞醫(yī)藥科技（上海）有限公司成立于2008年2月，專注于臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)和安全評(píng)價(jià)研究。美迪西普亞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施獲得AAALAC（國(guó)際動(dòng)物評(píng)估與認(rèn)證協(xié)會(huì)）認(rèn)證和中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局GLP證書(shū)，并已達(dá)到美國(guó)食品藥品管理局GLP標(biāo)準(zhǔn)。美迪西以高效、高性價(jià)比的一站式專業(yè)服務(wù)幫助客戶更快地達(dá)到目標(biāo)。公司官網(wǎng)：https://www.medicilon.com.cn