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相關(guān)法規(guī)對(duì)明膠空心膠囊安全性的考慮-亞洲精品國(guó)產(chǎn)不卡在線觀看メイリン モデルコレクション メイ_歐美日韓成人AV歐美 膠囊劑是一種古老的劑型，其應(yīng)用可追溯至公元前1500年的古*。憑借良好的掩味作用，較好的生物利用度，且美觀易于吞服等諸多優(yōu)點(diǎn)，膠囊劑逐漸成為消費(fèi)者鐘愛(ài)的劑型之一。作為膠囊劑的重要輔料，空心膠囊的生產(chǎn)和使用亦已有百余年的歷史，而明膠一直是空心膠囊的主要原料。目前，明膠空心膠囊廣泛地應(yīng)用于食品藥品領(lǐng)域。美國(guó)藥典（usp）、歐盟藥典（ep）、日本藥局方（jp）以及相關(guān)的食品法規(guī)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品或所用明膠均有明確的規(guī)定，以降低產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)。本文將對(duì)美國(guó)、歐盟、日本以及我國(guó)的有關(guān)法規(guī)進(jìn)行分析，結(jié)合藥理毒理研究，探討相關(guān)法規(guī)對(duì)明膠空心膠囊安全性的考慮-亞洲精品國(guó)產(chǎn)不卡在線觀看メイリン モデルコレクション メイ_歐美日韓成人AV歐美。 重金屬 重金屬一般是指汞(hg)、鎘(cd)、鉛(pb)、鉻(cr)，以及具有重金屬特性的類(lèi)金屬砷(as)等生物毒性顯著的重元素，有時(shí)也泛指銅(cu)、鋅(zn)、鈷(co)、鎳(ni)等一般重金屬。其中有些屬人體健康所必需的微量元素，但在體內(nèi)蓄積若超出限度同樣顯現(xiàn)出致病毒性。研究表明，重金屬在體內(nèi)的累積會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等病變。 usp和jp分別規(guī)定明膠的重金屬總量低于50ppm，其中砷含量應(yīng)分別低于0.08ppm（usp）和1ppm（jp），汞含量低于0.1ppm[1，2]。ep未對(duì)重金屬總量進(jìn)行規(guī)定，但分別對(duì)鐵、鋅和鉻含量做出規(guī)定，不得超過(guò)30ppm、30ppm和10ppm[3]。值得一提的是，jp對(duì)明膠進(jìn)行分類(lèi)，其中將精制明膠的重金屬限度規(guī)定為20ppm[7]。中國(guó)藥典（cp）2000年版空心膠囊產(chǎn)品的重金屬總量規(guī)定與usp和jp一致，但砷含量放寬至2ppm[4]。cp2010年版“膠囊用明膠”征求意見(jiàn)稿已將重金屬含量限度更改為30ppm，砷含量不得超過(guò)1ppm。同時(shí)，“明膠空心膠囊”征求意見(jiàn)稿也將重金屬限量更改為40ppm。 2007年9月中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)頒布的“明膠空心膠囊”協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)中增加了鉻含量限度的檢測(cè)，并規(guī)定為低于2ppm[5]，顯著低于ep的規(guī)定。這主要是為了控制劣質(zhì)“藍(lán)礬皮膠”的使用。2004年以來(lái)，cctv等媒體曝光了采用制革工業(yè)鞣革后的下腳料生產(chǎn)食用及藥用明膠的事件，引起極大的轟動(dòng)。曾有機(jī)構(gòu)對(duì)我國(guó)市場(chǎng)上的明膠空心膠囊抽樣檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有的樣品鉻含量達(dá)數(shù)十ppm，甚至有高達(dá)幾百ppm。今年4月，南方都市報(bào)等媒體又再度曝光浙江某企業(yè)在乳制品中添加皮革下腳料生產(chǎn)的水解蛋白[6]，表明使用劣質(zhì)明膠謀取暴利的現(xiàn)象一直未曾徹底消失。 “藍(lán)礬皮”是經(jīng)過(guò)重金屬鞣制的皮革下腳料，六價(jià)鉻離子含量較高。cr6+是鉻離子中毒性Zui大的一種，容易進(jìn)入細(xì)胞，并還原為3價(jià)鉻，產(chǎn)生中間體5價(jià)鉻和活性自由基，造成對(duì)dna的損傷，對(duì)呼吸道、消化道有刺激；對(duì)肝腎有明顯的損傷，損傷程度與鉻離子含量有關(guān)；有顯著的致癌、致畸、生殖毒性[8，11]。由于常規(guī)方法無(wú)法去除藍(lán)礬皮中的六價(jià)鉻離子，因此，我國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)空心膠囊鉻含量的限定，是限制空心膠囊使用此類(lèi)劣質(zhì)明膠的有效途徑。cp2010年版“明膠空心膠囊”和“膠囊用明膠”征求意見(jiàn)稿均已增加鉻含量檢測(cè)，限度為2ppm，以降低我國(guó)空心膠囊的安全風(fēng)險(xiǎn)。 亞硫酸鹽（so2含量） 亞硫酸鹽在食品藥品行業(yè)中被用作防腐劑、漂白劑、保色劑、疏松劑、還原劑等，具有優(yōu)良的食品改性作用。然而，長(zhǎng)期過(guò)量的攝入亞硫酸鹽則會(huì)產(chǎn)生多方面的毒性，比如破壞維生素b1，影響生長(zhǎng)發(fā)育，易患多發(fā)性神經(jīng)炎；造成胃腸道功能紊亂從而引發(fā)劇烈腹瀉、頭痛、肝臟損害。另外，部分人可能對(duì)亞硫酸鹽產(chǎn)生過(guò)敏，尤其是哮喘患者。實(shí)驗(yàn)證明，亞硫酸鹽對(duì)大鼠具有一定的生殖毒性[9，10]。 基于對(duì)亞硫酸鹽毒性的認(rèn)識(shí)，國(guó)際食品添加劑委員會(huì)（jecfa）提出的亞硫酸鹽每日允許攝入量（adi）是0-0.7mg/kg體重（以so2含量計(jì)）。各國(guó)（地區(qū)）食品藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)亞硫酸鹽的規(guī)定不一，ep規(guī)定so2含量不得高于50ppm[3]；jp的限度為60ppm[2,22]；usp的限度為40ppm[3,22]；cp2000年版的限度為200ppm[4]；而我國(guó)gb6783-94標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定a級(jí)食用明膠該指標(biāo)不得超過(guò)40ppm，b級(jí)為100ppm，c級(jí)為150ppm[20]；藥用明膠輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)qb2354－2005規(guī)定亞硫酸鹽含量不得過(guò)50ppm。我國(guó)食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中也規(guī)定，以含量計(jì)餅干、食糖、粉絲、罐頭不得超過(guò)50ppm，其他品種不得超過(guò)100ppm。其中，歐盟對(duì)so2含量的限制相對(duì)比較嚴(yán)格，不僅在ep上規(guī)定低于50ppm，2005年歐盟在相關(guān)規(guī)定中指出，so2含量高于10ppm的產(chǎn)品屬于含有過(guò)敏源產(chǎn)品，需在標(biāo)簽上注明。cp2010年版“明膠空心膠囊”和“膠囊用明膠”征求意見(jiàn)稿的亞硫酸鹽限度為100ppm，逐漸向國(guó)際先進(jìn)水平靠近。 防腐劑 明膠是動(dòng)物的皮、骨、筋腱中的膠原質(zhì)，經(jīng)部分水解后，提純而獲得的蛋白質(zhì)制品，在一定含水量下也是一種良好的微生物培養(yǎng)基。因此，明膠產(chǎn)品的微生物控制是至關(guān)重要的。 中國(guó)規(guī)定可在食品中添加的防腐劑共29種，其中，羥苯酯類(lèi)（尼泊金酯類(lèi)）由于其廣譜的抗菌活性，以及廣泛的ph適應(yīng)性成為國(guó)內(nèi)不少空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的。常用的尼泊金酯類(lèi)共有四種，分別為甲酯、乙酯、丙酯、丁酯。尼泊金酯通過(guò)破壞微生物的細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)變性，并抑制微生物細(xì)胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性，產(chǎn)生抑菌作用。通常聯(lián)合使用尼泊金酯可以降低使用量，并提高抑菌效果[12]。 各國(guó)對(duì)食品中尼泊金酯類(lèi)的添加量都有嚴(yán)格的規(guī)定，通常成品中尼泊金酯類(lèi)總含量低于0.05%。我國(guó)gb1760中規(guī)定尼泊金酯單獨(dú)或混合使用的總量應(yīng)低于0.05%；日本常用丁酯，Zui大限量為0.028%；美國(guó)允許庚酯少量用于啤酒防腐[13]，而歐盟則在directive95/2/ec指令中規(guī)定，膳食補(bǔ)充劑中不允許添加尼泊金酯類(lèi)的防腐劑；美國(guó)和歐盟都在相關(guān)法規(guī)中提到，防腐劑不能用來(lái)降低gmp或原輔料的標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)要求使用化學(xué)防腐劑的產(chǎn)品必須在標(biāo)簽上明確“添加×××作為防腐劑”或“使用×××用于抑制細(xì)菌生長(zhǎng)”等[21]。cp2010年版“明膠空心膠囊”征求意見(jiàn)稿已增加“羥苯酯類(lèi)”含量檢測(cè)，限度為0.05%。 發(fā)達(dá)國(guó)家在空心膠囊制造過(guò)程中早已不添加防腐劑。在我國(guó)，由于明膠質(zhì)量，生產(chǎn)工藝，或生產(chǎn)環(huán)境的原因，部分空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)還需要通過(guò)添加防腐劑，才能使產(chǎn)品的微生物指標(biāo)在保質(zhì)期內(nèi)符合標(biāo)準(zhǔn)。有的空心膠囊樣品中尼泊金酯含量達(dá)到0.5%，為通常規(guī)定的10倍。作為一種藥用輔料，明膠空心膠囊正被廣泛的應(yīng)用于食品，保健食品以及藥品中，并一起進(jìn)入人體，因此防腐劑含量有必要給以限定，以確保服用人群的健康。 過(guò)氧化物（h2o2） 食用級(jí)的雙氧水（h2o2），作為消毒劑、漂白劑等廣泛應(yīng)用于乳制品、豆腐干等食品加工過(guò)程。衛(wèi)生部gb2760-1996中對(duì)雙氧水的使用范圍、地區(qū)和用量都有嚴(yán)格的控制，并規(guī)定在Zui終產(chǎn)品里不允許檢出[25]。此外，歐洲藥典在“明膠”項(xiàng)下規(guī)定過(guò)氧化物的限量為10ppm。我國(guó)藥用明膠輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中該項(xiàng)目限度也是10ppm。 過(guò)氧化物在正規(guī)生產(chǎn)的食用、藥用明膠中應(yīng)該說(shuō)幾乎是不存在的。如果檢測(cè)超過(guò)10mg/kg含量，可以判定它是在制膠過(guò)程中，人為做了添加。有些工廠衛(wèi)生條件差，為了防腐或使明膠色澤白一些，在膠液中加了雙氧水。有文獻(xiàn)報(bào)道，有些工廠干膠中可檢測(cè)出含量幾百甚至上千mg/kg的雙氧水，甚至有些工廠加入的是工業(yè)級(jí)雙氧水，而工業(yè)級(jí)雙氧水含有一定量的蒽、醌和重金屬等對(duì)人體有害的雜質(zhì)。蒽和醌是已經(jīng)在科學(xué)上被認(rèn)定的致癌物，因此只能用于造紙、印染等工業(yè)[22]。 近年來(lái)，不斷有研究提示了體內(nèi)的氧自由基對(duì)脂質(zhì)、dna、蛋白質(zhì)等的損傷[25]，并可能直接導(dǎo)致一些慢性心血管、免疫系統(tǒng)疾病等或衰老的發(fā)生?；谶@種認(rèn)識(shí)，人們也逐漸開(kāi)始使用一些抗氧化物質(zhì)，如β胡蘿卜素、葡萄籽提取物，vite等來(lái)平衡過(guò)氧化物，延緩衰老。因此，明膠空心膠囊中的過(guò)氧化物殘留有可能對(duì)人體造成危害。 結(jié)語(yǔ) 作為藥用輔料的明膠空心膠囊的安全性已引起各國(guó)的廣泛關(guān)注。相關(guān)法規(guī)對(duì)明膠空心膠囊的化學(xué)指標(biāo)的限制已越來(lái)越嚴(yán)格。 中國(guó)是制造和使用明膠空心膠囊的大國(guó)，年產(chǎn)量是1000多億粒，占全世界空心膠囊市場(chǎng)的30%。因此，明膠空心膠囊的安全是關(guān)聯(lián)消費(fèi)者健康的一件大事。優(yōu)質(zhì)的原、輔料，特別是優(yōu)質(zhì)的明膠，gmp質(zhì)量管理規(guī)范，才是降低明膠空心膠囊安全風(fēng)險(xiǎn)的有效途徑。 參考文獻(xiàn)： 1.monograph“gelatin”，“capsule”.usp29-nf24 2.officialmonographsforpartⅱ，gelatin，japanesepharmacopeia，923-924 3.gelatin，europeanpharmacopoeia5.0，1651-1652 4.“明膠空心膠囊”，中國(guó)藥典，第ⅱ部，438-439 5.明膠空心膠囊，ybx-2000-2007，中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì) 6.占才強(qiáng)，楊傳敏.《皮革廢料如何變身食用明膠》.南方都市報(bào).2009年5月16日 7.officialmonographsforpartⅱ，purifiedgelatin，japanesepharmacopeia，924-925 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