引言：靶點(diǎn)從何而來？

在藥物研發(fā)的zuì前端，“找到一個(gè)真正有效的靶點(diǎn)”往往比“找到一個(gè)有活性的藥物”更難。隨著CRISPR、RNA干擾等基因操作技術(shù)的發(fā)展，研究者可以在全基因組水平上進(jìn)行系統(tǒng)性敲除、激活或抑制，尋找與疾病發(fā)生、藥物敏感性相關(guān)的關(guān)鍵基因——這就是基因組高通量篩選（Genome-wideHigh-throughput Screening, GW-HTS）的核心價(jià)值。

1、什么是基因組高通量篩選？

基因組高通量篩選是一種結(jié)合基因編輯工具+高通量檢測(cè)平臺(tái)的功能篩選技術(shù)，目標(biāo)是在細(xì)胞或模型系統(tǒng)中系統(tǒng)性評(píng)估上萬個(gè)基因在特定生物學(xué)過程（如存活、凋亡、藥物反應(yīng)）中的作用。

常用策略包括：

（1）RNAi篩選：通過siRNA/shRNA沉默靶基因，觀察細(xì)胞表型變化

（2）CRISPR/Cas9篩選：敲除/激活基因，評(píng)估其對(duì)藥物響應(yīng)的影響

（3）ORF過表達(dá)篩選：用于識(shí)別促生長、促轉(zhuǎn)化等功能基因

百泰派克生物科技可提供CRISPR文庫構(gòu)建、病毒包裝、細(xì)胞感染、篩選建庫與數(shù)據(jù)分析一體化服務(wù)，支持多種細(xì)胞類型和靶點(diǎn)需求。

2、基因組HTS在藥物發(fā)現(xiàn)中的核心應(yīng)用

（1）靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證

通過對(duì)疾病相關(guān)細(xì)胞進(jìn)行CRISPR敲除篩選，可識(shí)別疾病依賴性基因，作為藥物靶點(diǎn)的候選對(duì)象。研究表明，某些腫瘤細(xì)胞系對(duì)特定代謝酶依賴性極高，敲除后細(xì)胞存活率顯著下降，提示該酶為潛在合成致死靶點(diǎn)。

（2）藥物作用機(jī)制解析

將細(xì)胞暴露于藥物后，再進(jìn)行基因組篩選，可識(shí)別增強(qiáng)或抵抗藥物效應(yīng)的關(guān)鍵基因，揭示其分子機(jī)制。百泰派克生物科技在多個(gè)化合物篩選項(xiàng)目中，結(jié)合CRISPR篩選與蛋白組/磷酸化組分析，幫助客戶深入解析藥物作用靶點(diǎn)及其上下游通路。

（3）合成致死與聯(lián)合用藥策略設(shè)計(jì)

利用GW-HTS發(fā)現(xiàn)與已知突變背景協(xié)同致死的基因，為jīngzhǔn用藥與個(gè)體化治療方案設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。

3、技術(shù)流程簡述與關(guān)鍵步驟

（1）文庫選擇與構(gòu)建

選擇全基因組或定制化gRNA/shRNA文庫，覆蓋人類2萬個(gè)編碼基因。

（2）細(xì)胞感染與篩選

（3）建庫測(cè)序與數(shù)據(jù)分析

回收基因組DNA，進(jìn)行g(shù)RNA條碼擴(kuò)增并高通量測(cè)序，計(jì)算富集/缺失情況。配合富集分析、通路分析、網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建等挖掘核心調(diào)控基因。百泰派克生物科技支持從gRNA設(shè)計(jì)到NGS建庫的全流程服務(wù)，并配備生信分析團(tuán)隊(duì)，為客戶提供高質(zhì)量可發(fā)表的數(shù)據(jù)報(bào)告。

4、GW-HTS與組學(xué)平臺(tái)的整合趨勢(shì)

將CRISPR篩選結(jié)果與多組學(xué)技術(shù)結(jié)合，能提升研究深度與藥物開發(fā)的可轉(zhuǎn)化性：

（1）聯(lián)合蛋白組學(xué)

驗(yàn)證關(guān)鍵基因敲除/激活后的蛋白表達(dá)譜變化，識(shí)別通路受擾區(qū)

（2）聯(lián)合轉(zhuǎn)錄組/表觀組學(xué)

揭示基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與轉(zhuǎn)錄因子的靶向作用機(jī)制

（3）聯(lián)合代謝組學(xué)

探測(cè)篩選干預(yù)對(duì)代謝通路的影響，預(yù)測(cè)潛在副作用或適應(yīng)性響應(yīng)

基因組高通量篩選技術(shù)正在重新定義藥物發(fā)現(xiàn)的邏輯路徑——從全局視角出發(fā)，系統(tǒng)挖掘關(guān)鍵因子，再逐步驗(yàn)證與轉(zhuǎn)化。百泰派克生物科技生物科技整合CRISPR篩選平臺(tái)、組學(xué)分析能力與動(dòng)物模型驗(yàn)證方案，為客戶提供從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)→ 機(jī)制研究 →先導(dǎo)驗(yàn)證的一體化服務(wù)。如果您正在探索復(fù)雜疾病機(jī)制、尋找合成致死靶點(diǎn)、或優(yōu)化藥物聯(lián)合策略，歡迎聯(lián)系我們，共同加速科研向臨床的轉(zhuǎn)化。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap FusionLumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)蛋白質(zhì)序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析，N端測(cè)序，C端測(cè)序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測(cè)序法的蛋白質(zhì)從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質(zhì)組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap FusionLumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白質(zhì)組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOFPro的4D蛋白質(zhì)組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDITOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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