在米蘭舉行的歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）2026年年會上，丹麥制藥企業(yè)諾和諾德公布了針對司美格魯肽（Semaglutid）肝臟健康影響的新數(shù)據(jù)。一項對STEP-UP研究的探索性事后分析顯示，該藥物可使非糖尿病成年肥胖患者的肝臟脂肪比例顯著下降。

該分析納入55名通過磁共振成像（MRI）測量肝臟脂肪的受試者。接受7.2毫克或2.4毫克注射用司美格魯肽治療后，患者肝臟平均脂肪占比在72周內(nèi)從初始的8.8%降至3.1%。其中，研究初期肝臟脂肪高于5%的26名參與者中，有23人（88.5%）在第72周時降至5%以下。諾和諾德指出，肝臟脂肪分析并非STEP-UP研究的預(yù)設(shè)主要或次要終點，且目前7.2毫克劑量的司美格魯肽尚未明確用于代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的治療。STEP-UP與STEP-UP-T2D研究的合并總樣本量為1,919名成年人（1,312人接受7.2毫克劑量，304人接受2.4毫克，303人使用安慰劑）。入組時超94%的受試者根據(jù)脂肪肝指數(shù)（FLI）屬于高風(fēng)險人群，不足1%符合晚期纖維化風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)。

同期，競爭對手禮來公司在EASD會議上發(fā)布了多項研究結(jié)果。針對72周III期ATTAIN-1研究（3,127名參與者）的事后分析顯示，其口服藥物Foundayo（Orforglipron）在26名肝臟脂肪升高的受試者中，使23人在72周內(nèi)達(dá)到低于5%的水平。計算表明，在5.5毫克、9毫克和17.2毫克劑量下，模型預(yù)測的10年2型糖尿病風(fēng)險分別降低約45%、50%和57%；Zui高劑量使模型預(yù)測的10年心血管疾病風(fēng)險降低18%。在包含2,749名患有2型糖尿病、肥胖及高心血管風(fēng)險的成年人的ACHIEVE-4研究中，F(xiàn)oundayo達(dá)到了對比胰島素甘精的非劣效標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重心血管事件（MACE-4）風(fēng)險降低16%（HR 0.84）。預(yù)先計劃的分析還觀察到心血管死亡風(fēng)險降低53%，全因死亡率降低57%。治療52周后，F(xiàn)oundayo組患者平均減重8.8%，而胰島素甘精組增重1.7%。

禮來公司同時公布了TRIUMPH-2 III期研究數(shù)據(jù)。其多靶點激動劑Retatrutid（激活GIP、GLP-1和胰高血糖素受體）在12毫克Zui高劑量下，使肥胖合并2型糖尿病患者平均減重19%（安慰劑組為5.1%）。禮來計劃于2027年第一季度在美國提交該藥物的上市申請。

在給藥途徑方面，口服制劑關(guān)注度上升。194名患者的實踐數(shù)據(jù)顯示，從注射類藥物Wegovy轉(zhuǎn)換為口服司美格魯肽，三個月內(nèi)平均減重4公斤。諾和諾德表示，美國目前約三分之一的肥胖癥處方已轉(zhuǎn)向口服療法。預(yù)計，全球肥胖癥市場到本十年末的年規(guī)模將至少達(dá)1000億美元。會議還展示了艾伯維實驗性Amylin類似物ABBV-295的Phase 1數(shù)據(jù)：60名受試者每周給藥持續(xù)12周，實現(xiàn)7.8%至9.8%的劑量依賴性減重，公司正籌備推進(jìn)Phase 2研究。