韓國東亞ST（Dong-A ST）旗下抗體藥物偶聯(lián)物平臺(tái)企業(yè)阿普蒂斯（Aptis）近日宣布，在美國專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）的知識(shí)產(chǎn)權(quán)無效程序中取得勝訴。日本味之素（Ajinomoto）公司針對阿普蒂斯核心專利提出的全部無效主張均被駁回，標(biāo)志著該企業(yè)成功捍衛(wèi)了ADC底層技術(shù)的原始知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為后續(xù)全球化商業(yè)拓展與管線推進(jìn)掃清了關(guān)鍵障礙。

此次糾紛源于味之素對阿普蒂斯持有的美國核心專利（編號(hào)US 11,896,675）發(fā)起的挑戰(zhàn)。味之素于2024年12月正式提交無效請求，PTAB隨后于次年8月啟動(dòng)審查程序。經(jīng)過約一年的技術(shù)比對與法律辯論，審查機(jī)構(gòu)于本月3日作出Zui終書面裁定，全面維持該專利的有效性。阿普蒂斯在應(yīng)對過程中提交了經(jīng)進(jìn)一步具體化的替代權(quán)利要求，成功說服審查方認(rèn)可其技術(shù)的新穎性與非顯而易見性，徹底阻斷了對手的規(guī)避設(shè)計(jì)路徑。

“AbClick”作為本次爭議的技術(shù)載體，屬于位點(diǎn)特異性ADC偶聯(lián)平臺(tái)。與傳統(tǒng)化學(xué)偶聯(lián)依賴抗體表面游離氨基導(dǎo)致藥物抗體比（DAR）分布寬泛不同，該技術(shù)精準(zhǔn)靶向抗體Fc區(qū)的特定賴氨酸248位點(diǎn)（Lys248）。這種定向修飾工藝能夠嚴(yán)格控制每個(gè)抗體分子攜帶的藥物載荷數(shù)量，從而在規(guī)模化生產(chǎn)中保持批次間的高度一致性。在ADC藥物研發(fā)中，DAR值的離散度直接影響藥代動(dòng)力學(xué)特征與靶組織攝取效率，位點(diǎn)特異性技術(shù)已成為突破傳統(tǒng)隨機(jī)偶聯(lián)毒性瓶頸的核心工藝方向。

味之素自身亦布局了名為“AJICAP”的同類平臺(tái)，同樣利用Fc區(qū)賴氨酸進(jìn)行定點(diǎn)偶聯(lián)。雙方在技術(shù)路線上存在直接重疊，這使得美國核心專利的存續(xù)具有強(qiáng)烈的排他意義。在法律層面確立技術(shù)壁壘后，阿普蒂斯不僅消除了潛在競爭對手的侵權(quán)訴訟隱患，更將自身定位為的平臺(tái)提供方。從產(chǎn)業(yè)化階段評估，該平臺(tái)目前處于商業(yè)化早期，已完成實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證與小試工藝優(yōu)化，下一步需跨越的是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）級別的生產(chǎn)放大成本、偶聯(lián)反應(yīng)收率穩(wěn)定性以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)對新型修飾工藝的核查門檻。

當(dāng)前全球ADC賽道正處于高速擴(kuò)容期，靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與連接子化學(xué)的迭代速度不斷加快。單純依靠內(nèi)部研發(fā)構(gòu)建完整產(chǎn)品線的周期長、資本消耗大，行業(yè)共識(shí)已轉(zhuǎn)向“核心平臺(tái)授權(quán)加聯(lián)合開發(fā)”模式。阿普蒂斯管理層表示，將依托此次確權(quán)成果，加速與國內(nèi)外制藥及生物技術(shù)企業(yè)的技術(shù)轉(zhuǎn)移談判。隨著頭部藥企紛紛加碼ADC管線，具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的偶聯(lián)平臺(tái)議價(jià)能力顯著提升。企業(yè)可通過收取首付款、里程碑款項(xiàng)及銷售分成等方式回收前期研發(fā)投入，實(shí)現(xiàn)輕資產(chǎn)運(yùn)營與技術(shù)變現(xiàn)。

對中國產(chǎn)業(yè)鏈從業(yè)者而言，此類跨國專利裁決釋放了明確的合規(guī)信號(hào)。國內(nèi)ADC創(chuàng)新藥企若計(jì)劃出?；蛞牒Ｍ馄脚_(tái)技術(shù)，需提前排查偶聯(lián)位點(diǎn)選擇、連接子穩(wěn)定性及純化工藝的專利交叉許可空間，避免陷入重復(fù)研發(fā)或侵權(quán)糾紛。同時(shí)，具備定點(diǎn)修飾酶工程能力或高純度單克隆抗體制備經(jīng)驗(yàn)的合同研發(fā)生產(chǎn)組織（CDMO）企業(yè)，有望在平臺(tái)授權(quán)落地后的產(chǎn)能承接環(huán)節(jié)獲得訂單增量。供應(yīng)鏈上游的原料藥（API）供應(yīng)商也需關(guān)注DAR均一性控制標(biāo)準(zhǔn)的變化，及時(shí)調(diào)整質(zhì)控指標(biāo)以匹配新一代偶聯(lián)工藝要求，并在設(shè)備選型時(shí)優(yōu)先考慮封閉式連續(xù)流反應(yīng)器以降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。

采購端在篩選ADC平臺(tái)服務(wù)商時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)考察其偶聯(lián)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率數(shù)據(jù)、殘留溶劑控制能力及雜質(zhì)譜分析水平。位點(diǎn)特異性技術(shù)雖能提升產(chǎn)品均一性，但對緩沖體系pH值、溫度梯度及反應(yīng)時(shí)間的控制極為敏感，任何參數(shù)偏移都可能導(dǎo)致脫靶修飾或蛋白聚集。建議企業(yè)在簽訂技術(shù)授權(quán)協(xié)議前，明確要求提供完整的工藝驗(yàn)證（PPQ）數(shù)據(jù)包，并約定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的放行標(biāo)準(zhǔn)。此外，關(guān)注平臺(tái)是否支持多靶點(diǎn)適配的模塊化設(shè)計(jì)，將有助于縮短后續(xù)候選分子的臨床申報(bào)周期。