日本關(guān)西學院大學理學部村上慧教授團隊近日在有機合成領(lǐng)域取得突破性進展，成功開發(fā)出一種從豐富存在的烯烴原料中高效合成高價值叔胺的新方法。該研究利用獨特的α-銨甲基自由基化學種，克服了傳統(tǒng)反應中低活性烯烴難以轉(zhuǎn)化的瓶頸，為藥物分子構(gòu)建提供了強有力的新工具。

叔烷基胺結(jié)構(gòu)廣泛存在于現(xiàn)代藥物分子中，據(jù)統(tǒng)計，約26%的已知藥物化合物含有此類結(jié)構(gòu)。若能從廉價易得的烯烴原料中快速構(gòu)建該結(jié)構(gòu)，將極大提升新藥候選分子的篩選效率。然而，傳統(tǒng)烯烴氨基甲基化反應通常于高活性的電子吸引基團取代烯烴，對于僅含烷基取代的低活性烯烴，往往難以發(fā)生反應，這限制了其在藥物合成中的廣泛應用。

針對這一行業(yè)痛點，研究團隊將目光投向了有機合成中較少被利用的α-銨甲基自由基。這種自由基具有獨特的“離域自由基”結(jié)構(gòu)，即自由基中心與正電荷中心分離存在，使其表現(xiàn)出極強的親電性。利用這一特性，團隊成功實現(xiàn)了低活性烷基取代烯烴的氨基甲基化反應，并能在引入氨基甲基的同時，同步引入硫醚基、氨基、雜芳基、烷基、疊氮基、炔基、氟原子等多種官能團，極大地豐富了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性。

該技術(shù)的實用性不于基礎(chǔ)合成，研究團隊還進一步驗證了其在藥物化學中的關(guān)鍵應用。通過該反應，研究人員成功實現(xiàn)了從烷基取代烯烴合成具有生物活性的烯丙胺結(jié)構(gòu)，并在此基礎(chǔ)上，簡便地合成了部分重水標記的藥物分子（如阿立哌唑-D2）以及苯環(huán)部位被生物電子等排體替換的藥物衍生物。這些成果表明，該技術(shù)不僅能加速新藥骨架的構(gòu)建，還能為藥物代謝穩(wěn)定性研究提供便捷的合成路徑。

相關(guān)研究成果已于2026年3月31日發(fā)表在國際學術(shù)期刊《美國化學會志》（Journal of the American Chemical Society）上。該研究由日本科學技術(shù)振興機構(gòu)（JST）及日本學術(shù)振興會（JSPS）等多方基金資助，標志著日本在精細有機合成及藥物發(fā)現(xiàn)工具開發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)領(lǐng)先地位。